利格列汀片

5mg*7片

石药集团欧意药业有限公司

本品适用于治疗2型糖尿病。单药治疗本品作为饮食控制和运动的辅助治疗，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。与盐酸二甲双胍联合使用当单独使用盐酸二甲双胍仍不能有效控制血糖时，本品可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善2型糖尿病患者的血糖控制。与盐酸二甲双胍和磺脲类药物联合使用当盐酸二甲双胍和磺脲类药物联合使用仍不能有效控制血糖时，本品可与盐酸二甲双胍和磺脲类药物联合使用，在饮食和运动基础上改善2型糖尿病患者的血糖控制。

本品主要成分为利格列汀。

1、成人：推荐剂量为5mg，每日1次。本品可在每天的任意时间服用，餐时或非餐时均可服用。 2、特殊人群： (1)肾功能不全患者：肾功能不全患者不需要调整剂量。 (2)肝功能不全患者：肝功能不全患者不需要调整剂量。 3、漏服：如果遗漏给药，建议患者在下次服药时不需服用双倍剂量。

临床试验经验： 1、因为临床试验的条件有很大的不同，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率并不能直接与另一种药物的临床试验中的发生率相比，可能也并不能反映临床实践中观察到的发生率。 2、基于十四项安慰剂对照的研究、一项活性药物对照研究和一项重度肾功能不全患者中进行的研究评价了格列汀5mg，每日一次，在2型糖尿病患者中的安全性。 3、在持续时间为18周和24周的三项安慰剂对照试验和五项持续时间不到18周的补充的安慰剂对照试验中，进行了利格列汀5mg，每天一次，作为单药治疗的研究。在六项安慰剂对照试验中对利格列汀与其他降糖药合用进行了研究：两项与二甲双胍合用(治疗持续时间为12周和24周)；一项与磺脲类合用(治疗持续时间为18周)；一项与二甲双胍和磺脲类合用(治疗持续时间为24周)；一项与吡格列酮合用(治疗持续时间为24周)；以及一项与胰岛素合用(主要终点在24周)。 4、在14项安慰剂对照临床试验的合并数据集中，在接受利格列汀(n=3625)的患者中有≥2%的患者发生并且比在接受安慰剂的患者(n=2176)更常见的不良事件见表1。 5、利格列汀的不良事件的总体发生率与安慰剂的相似。 6、当利格列汀与特定降糖药合用时利格列汀5mg与安慰剂相比其他不良反应的发生率为：利格列汀与磺脲类合用时的尿路感染(3.1%比0%)和高甘油三酯血症(2.4%比0%)；利格列汀与吡格列酮合用同时的高脂血症(2.7%比0.8%)和体重增加(2.3%比0.8%)；利格列汀与基础胰岛素治疗合用时的便秘(2.1%比1%)。 7、在一项比较利格列汀与格列美脲的对照研宄中，所有患者都同时接受了二甲双胍，经过104周的治疗后，接受利格列汀治疗的患者(n=776)中，报告的发生率≥5%并且高于接受磺脲类的患者(n=775)的不良事件有背痛(9.1%比8.4%)、关节痛(8.1%比6.1%)、上呼吸道感染(8.0%比7.6%)、头痛(6.4%比5.2%)、咳嗽(6.1%比4.9%)和四肢疼痛(5.3%比3.9%)。 8、在接受利格列汀治疗的临床研究中报告的其他不良反应有高敏反应(例如荨麻疹、血管性水肿、局部皮肤剥脱或支气管高敏反应)和肌痛。在临床试验项目中，在接受利格列汀治疗的患者中，每暴露1万患者年有15.2例报告胰腺炎，相比接受对照治疗(安慰剂和活性对照药磺脲类)的患者中每暴露1万患者年有3.7例报告。在利格列汀最后一次给药后，另外报告了3例胰腺炎。 9、在安慰剂对照的研究中，接受利格列汀5mg治疗的2994名患者中，有199人(6.6%)报告了低血糖，而在1546名安慰剂治疗的患者中，有56名患者(3.6%)报告。利格列汀单药治疗，或与二甲双胍或吡格列酮合用时，低血糖的发生率与安慰剂是相似的。当利格列汀联合二甲双胍和磺脲类给药时，792名患者中有181人(22.9%)报告了低血糖，而在263名接受安慰剂联合二甲双胍和磺脲类的患者中，有39人(14.8%)报告。总结的低血糖不良反应是基于所有报告的低血糖，不需要同时获得血糖测量值，或者说，可能有些患者的血糖值是正常的。因此不能确定所有这些报告的事件反映的是真正的低血糖事件。 10、在利格列汀与稳定剂量的胰岛素联合治疗最长至52周的研宄中(n=1261)，在研究者报告的低血糖事件方面(定义为所有有症状的或无症状的自测血糖≤70mg/dL的事件)，利格列汀组(31.4%)和安慰剂组(32.9%)之间没有显著的差异。在同一时期内，重度低血糖事件(定义为需要他人帮助并采用碳水化合物、胰高血糖素或其他复苏措施)在接受利格列汀治疗的患者中有11名(1.7%)报告，在接受安慰剂的患者中有7名(1.1%)报告。威胁生命或需要住院的事件在接受利格列汀治疗的患者中有3名(0.5%)报告，在接受安慰剂的患者中有1名(0.2%)报告。 11、在133名重度肾功能不全(经评估的肾小球滤过率(eGFR)值12、一般而言，包括重度低血糖在内的不良事件的发生率与其他利格列汀试验中报告的发生率相似。由于在最初12周背景降糖治疗保持稳定期间无症状的低血糖事件的发生率升高，导致观察到低血糖的发生率较高(利格列汀63%，相比安慰剂为49%〕。10名接受利格列汀治疗的患者(15%)和11名接受安慰剂的患者(17%)报告至少一次经证实的症状性低血糖发作〔伴随手指针刺血糖检测值≤54mg/dL)。在同一时期，重度低血糖事件(定义为需要他人帮助并采用碳水化合物、胰高血糖素或其他复苏措施)在接受利格列汀治疗的患者中有3名(4.4%)报告，在接受安慰剂的患者中有3名(4.6%)报告。威胁生命或需要住院的事件在接受利格列汀治疗的患者中有2名(2.9%)报告，在接受安慰剂的患者中有1名(1.5%)报告。 13、通过平均eGFR和肌酐清除率测定的肾功能在52周治疗期间与安慰剂组相比没有改变。 14、接受利格列汀5mg治疗的患者中，实验室检查的发现与接受安慰剂治疗的患者是相似的。在利格列汀组更为常见，并且发生率超过安慰剂组≥1%的实验室值变化，有尿酸升高(安慰剂组1.3%，利格列汀组2.7%)。 15、在接受利格列汀治疗的患者中，没有观察到生命体征出现临床显著性的变化。

1、一般信息： (1)本品不能用于治疗1型糖尿病患者，也不能用于治疗糖尿病性酮症酸中毒。 (2)与已知会引起低血糖的药物合用： 已知促胰岛素分泌药和胰岛素会引起低血糖。在一项临床试验中，利格列汀与促胰岛素分泌药(例如，磺脲类)合用引起的低血糖发生率，高于安慰剂。在重度肾功能不全患者中利格列汀与胰岛素合用会引起较高的低血糖的发生率。因此，与利格列汀合用时，需要较低剂量的促胰岛素分泌药或胰岛素，从而减少低血糖的风险。 (3)大血管的结果：尚无临床研究建立利格列汀或其他降糖药能够降低大血管风险的确切证据。 2、对驾驶和操作机器能力的影响：未进行过对驾驶和机械操作能力影响的研宄。但是，应提醒患者发生低血糖症的风险，尤其是在和磺脲类联合使用的情况下。 3、孕妇及哺乳期妇女用药： (1)妊娠期： 在大鼠和家兔中，进行了生殖研究。但是，并没有在妊娠妇女中进行充分的、对照良好的研究。因为动物的生殖研宄并不是总能预测人类的反应，因此除非确有需要外，本品不得在妊娠期间使用。 (2)利格列汀在子代器官形成期给予孕鼠，剂量达30mg/kg，给予孕家兔，剂量达150mg/kg，并无致畸性，根据AUC暴露水平，约为临床剂量的49和1943倍。在大鼠和家兔中，引起母体毒性的利格列汀剂量，在大鼠中(临床剂量的1000倍)，引起骨骼骨化的发育延迟以及大鼠的胚胎丢失略有增加；在家兔中(临床剂量的1943倍)，会引起胚胎吸收增加以及内脏和骨骼变化。 (3)利格列汀从妊娠第6天开始，给予雌性大鼠直至哺乳第21天，在母体毒性剂量下(暴露水平＞临床剂量1000倍)，会引起雄性和雌性后代的体重减轻以及身体和行为发育迟缓。大鼠暴露水平达临床剂量的49倍，在后代中未观察到功能、行为或生殖毒性。 (4)利格列汀口服给药，在雌性大鼠和家兔中，能够透过胎盘到达胎儿。 (5)哺乳期：现有的动物数据表明，利格列汀可以分泌到乳汁中，乳汁/血浆比为4：1。尚不明确该药物是否会分泌到人乳汁中。因为许多药物都会在人乳汁中分泌，故当哺乳的妇女接受利格列汀给药时必须非常小心。 4、儿童用药：尚未建立本品在儿童患者中的安全性和有效性数据。 5、老年用药：老年患者无需调整剂量。在15项利格列汀的临床试验中，共有4040名2型糖尿病患者接受了利格列汀5mg治疗：1085名患者(27%)为65岁或以上，而131名患者(3%)为75岁或以上。在这些患者中，有2566名参加了12项双盲安慰剂对照研宄：591名(23%)为65岁或以上，82名(3%)为75岁或以上。在65岁及以上的患者和较年轻的患者之间，没有发现总体安全性或有效性的差异。因此对老年人群并无剂量调整建议。虽然利格列汀的临床研宄中未发现老年和年轻患者之间的差异，但是不能排除某些老年个体会更为敏感的可能性。 6、药物过量： (1)如果发生利格列汀过量，即刻至医院就诊。还应当根据患者的临床情况采取常用的支持措施(例如，清除胃肠道中未吸收的药物，进行临床监测，以及支持性治疗)。利格列汀不太可能可以通过血液透析或腹膜透析清除。 (2)在健康受试者中开展的对照试验中，利格列汀单次给药剂量达600mg(相当于推荐日剂量的120倍)，没有与药物剂量相关的临床不良药物反应。在人类中没有600mg以上剂量的使用经验。

禁用于对利格列汀有过敏史，诸如荨麻疹、血管性水肿或支气管高敏反应的患者。