格列吡嗪控释片

5mg*14片

南京易亨制药有限公司

1、糖尿病治疗中，格列吡嗪控释片和其它降糖药均无固定的剂量。应通过监测HbA1c和/或血糖水平以了解血糖控制状况和确定最小有效剂量。如使用最大的推荐剂量仍不能有效降低血糖，可判断为原发失效，最初有效但其后不再能获得有效的降糖反应，可判断为继发失效。家庭血糖监测可为患者和医生提供有用的信息。饮食疗法暂时失控者，可短期使用本品。 2、通常，本品应和早餐同时服用。 3、推荐剂量：常用的起始剂量为每天5mg，与早餐同时服用。对降糖药比较敏感的患者可由更低的剂量起始。应根据实验室血糖测定结果来调整剂量，虽然初始或调整剂量后空腹血糖水平一般可以达到稳态，但单次空腹血糖测定不一定能准确反映疗效。大多数患者，每间隔三个月测定HbA1C水平是监测疗效的更好方法。使用本品开始治疗时及治疗三个月后应测定HbA1c，若检测结果表明前三个月的血糖未能充分控制，可加大剂量。之后的剂量调整应依据每三个月检测一次的HbA1c。水平。如果三个月的较大剂量治疗并无改善，则应恢复以往剂量。如根据空腹血糖调整剂量，调整剂量后则应以间隔7天或以上的血糖测定结果，进行剂量调整至少连续两次。每天服用本品5-10mg多数患者可很好控制血糖，然而某些患者需要使用每天20mg的最大推荐剂量。服用超过10mg时，患者的血糖控制可能有所改善，但是迄今的临床研究并未显示应用超过10mg本品可进一步降低糖化血红蛋白A1c。平均水平。随机交叉研究结果显示，服用速释格列吡嗪的患者可以安全地改服本品，每天一次，剂量可选用与速释格列吡嗪全天剂量最接近的剂量；服用速释格列吡嗪的患者也可以本品5mg每天一次为初始剂量，逐渐调整至合适剂量。应根据临床判断来确定改成最接近的剂量或逐渐调节到最佳剂量。老年患者、体弱或营养不良的患者以及肾、肝功能损害的患者，起始和维持剂量均应采取保守原则，以避免低血糖反应。 4、联合用药：当在本品治疗的基础上加用其他口服降糖药用于联合治疗时，合用的药物应从最低推荐剂量开始，并密切观察患者以防低血糖。更多的信息参照合用的药物的产品信息。当在其他口服降糖药治疗的基础上加用本品用于联合治疗时，本品可由5mg起始。对降糖药更敏感的患者可由更低的剂量起始。应根据临床判断调整剂量。 5、胰岛素治疗的患者：和其它磺脲类降糖药物一样，许多接受胰岛素治疗的稳定的2型糖尿病患者可安全地转换为本品治疗。从胰岛素转换为本品治疗，应考虑下列原则。 （1）胰岛素日用量20单位或以下的患者，可停用胰岛素，以常规剂量的本品开始治疗，剂量调整应间隔数天。 （2）胰岛素日用量超过20单位的患者，胰岛紊剂量应减少50%，并服用常规剂量的本品治疗，应根据患者对治疗的反应确定随后胰岛素的减量。剂量调整应间隔数天。 （3）停用胰岛素期间，应至少每天三次检查尿糖和酮体。应告知患者如果检查结果异常应立即和医生联系。对于某些患者，尤其是胰岛素日用量超过40单位者，建议考虑住院进行药物转换。 6、使用其它口服降糖药物的患者：和其它磺脲类药物一样，患者改用本品时无须过渡期。考虑到药物潜在的叠加效应，当从半衰期长的磺脲类药物（如氯磺丙脲）转换为本品时，应密切观察（1-2周）患者有无低血糖反应。 7、或遵医嘱。

美国进行的对照研究中，严重不良事件的发生率极低，且与药物的相关性并未确定。不良事件的评价包括了580例年龄31-87岁的患者，这些患者参加了对照或开放研究，服用本品5mg到60mg。不论是否与药物有关，均将所有报告的不良事件列表。 1、低血糖：服用本品的患者中3.4%有低血糖，根据测定血糖<60mg/dL和/或有与低血糖相关症状来判断。本品和速释格列吡嗪疗效的比较研究显示，两种药物低血糖的发生率小于1%。 2、在双盲、安慰剂对照研究中服用本品的患者，发生率大于等于3%的不良事件包括：不良反应、乏力、头痛、头晕、神经质、震颤、腹泻、胃肠胀气。 3、服用本品的患者中，发生率小于3%的不良事件包括。 （1）全身：疼痛。 （2）神经系统：失眠、感觉异常、焦虑、抑郁、感觉减退。 （3）胃肠道：恶心、消化不良、便秘、腹痛、腹泻和呕吐。 （4）代谢：低血糖。 （5）肌肉与骨骼：关节痛、腿痉挛和肌痛。 （6）心血管系统：晕厥。 （7）皮肤：出汗和瘙痒。 （8）呼吸系统：鼻炎。 （9）特殊感觉：视物模糊。 （10）泌尿生殖：多尿。 4、服用本品的患者，其它发生率低于1%的不良事件包括。 （1）全身：寒战。 （2）神经系统：肌张力增高、意识模糊、头痛、震颤、眩晕、嗜睡、步态异常和性欲降低。 （3）胃肠道：厌食和微量便血。 （4）代谢：口渴和水肿。 （5）心血管系统：心律失常、偏头痛、潮红和高血压。 （6）皮肤：皮疹和荨麻疹。 （7）呼吸系统：咽炎和呼吸困难。 （8）特殊感觉：眼痛、结膜炎和视网膜出血。 （9）泌尿生殖：排尿困难。 5、服用本品的患者，其它发生率未知（现有资料无法确认）的不良事件包括。 （1）血液和淋巴系统异常：白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少、溶血性贫血、再生障碍性贫血、全血。 （2）细胞减少。 （3）代谢和营养异常：低钠血症。 （4）眼部异常：视物模糊、视觉灵敏度下降。 （5）胃肠道异常：上腹部不适。 （6）肝胆异常：胆汁淤积性黄疸、中毒性肝炎。 （7）皮肤和皮下组织异常：过敏性皮炎、皮肤粘膜性红疹、斑丘疹。 （8）先天性、家族性和遗传性异常：非急性卟啉症。 （9）全身疾病和给药部位情况：不适。 尽管上述不良事件发生在使用本品治疗的患者，但是所有病例均未确证不良事件与药物相关。曾有采用同类缓释剂型技术的另一药物引起胃肠激惹和胃肠出血的罕见报道，尽管与药物的相关性尚不明确。已有服用其他磺酰脲类药物出现双硫仑样反应的报告。 6、在本品上市后的监测中，有如下不良事件报告。 （1）胃肠道：腹痛。 （2）肝胆：罕有关于格列吡嗪的伴有黄疸的胆汁淤积性和肝细胞性肝损伤的报告，对于此类事件，应停用本品。 7、下列不良事件发生于速释格列吡嗪和其它磺脲类药物，但未见于本品。 （1）血液系统：已有磺脲类药物引起白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少、溶血性贫血、再生障碍性贫血和全血细胞减少的报道。 （2）代谢系统：已有报道磺脲类药物引起肝卟啉症和戒酒硫样反应。预先服用格列吡嗪治疗的小鼠，服用乙醇后未引起乙醛蓄积。目前的临床经验也显示服用格列吡嗪发生戒酒硫样酒精反应的发生率极低。 （3）内分泌：已有格列吡嗪和其它磺脲类药物治疗后导致低钠血症和抗利尿激素异常分泌（SIADH）综合征的个例报道。 （4）实验室检查：服用格列吡嗪后观察到实验室检查异常的类型和服用其它磺脲类药物相似，偶见谷草转氨酶、乳酸脱氢酶（LDH）、碱性磷酸酶、血尿素氮、肌酐轻至中度升高，常见天门冬氨酸氨基转移酶水平升高。曾有一例黄疸报道。实验室检查异常与格列吡嗪的关系尚未确定，且极少引起临床症状。血乳酸脱氢酶水平升高和血中尿素水平升高发生率未知（不能从已获得的数据进行评估）。

1、全身情况。 （1）肾和肝脏疾病：肾功能或肝功能损害的患者服用格列吡嗪，其药代动力学和/或药效学特性可能会受影响。如患者发生了低血糖，则低血糖的持续时间有可能延长，对此应采取适当的治疗措施。 （2）胃肠疾病：格列吡嗪控释片胃肠滞留时间如显著缩短，可能会影响其药代动力学特性，进而影响药物的临床效果。 （3）低血糖：所有磺脲类药物都可能引起严重低血糖。适当选择患者、剂量和正确指导患者用药对避免低血糖发生非常重要，肾功或肝功不全会影响格列吡嗪的排谢，且肝功不全使得糖异生能力减弱，两者都会增加严重低血糖反应的危险性。老年、衰弱和营养不良的患者以及肾上腺或垂体功能不全的患者都是降糖药物低血糖反应的易感人群。老年人和使用B受体阻滞剂患者的低血糖均难以识别。热量摄入不足、剧烈和长时间运动、饮酒、或应用一种以上的降糖药物者，更易发生低血糖。降糖药物的联合应用会增加发生低血糖的潜在可能性。 （4）血糖失控：使用某种糖尿病治疗方案血糖控制稳定的患者，在一些应激情况下如：发热、外伤、感染、或手术等，均可能会出现血糖失控。在这种情况下必须停用本品，改用胰岛素治疗。任何口服降糖药物包括格列吡嗪，都可在一段时间内在许多患者身上导致降低血糖至期望水平的作用降低，可能由于糖尿病已发展到严重程度或对药物的反应降低。这种现象称为继发失效，以区别于原发失效，后者是初次给药时，药物对某个患者是无效的，在确定患者为继发失效之前，应采取足够的剂量调节及继续坚持饮食疗法的措施。 （5）溶血性贫血：G6PD缺乏症患者使用磺脲类药物可致溶血性贫血。由于格列吡嗪属磺脲类药物，伴有G6PD缺乏症者慎用，对于此类患者应考虑使用非磺脲类药物。上市后报告中，也有非G6PD缺乏症患者出现溶血性贫血的报告。 5、实验室检查：应定期监测血糖和尿糖。HbA1c检测亦可能有帮助。 6、患者须知。 （1）应告知患者本品须整片吞服，不能嚼碎、分开和碾碎。患者不必担心在粪便中偶然出现类似药片样的东西，本品包裹于不吸收的外壳内，这种设计的目的是使药物缓慢释放以便人体吸收，当这一过程结束后，药片的空壳就会排除体外。 （2）应该告知患者服用本品潜在危险性和益处以及其它可供选择的治疗方法。还应告知患者坚持饮食治疗、规律运动和定期检测尿糖和/或血糖的重要性。 （3）应向患者及家属解释低血糖的危险性、其症状和治疗以及可能诱发低血糖的情况，还应告知患者药物的原发和继发失效。 7、警告。 （1）关于增加心血管死亡风险的特殊警告：已有报道与单纯饮食治疗或饮食加胰岛素治疗相比，口服降糖药物治疗和心血管死亡率增加有关。这一警告是根据UGDP（UniversityGroupDiabetesprogram）一项长期前瞻性临床试验得出的，该项研究旨在评估降糖药物预防和延缓2型糖尿病患者血管并发症的有效性。该项研究共入选823例患者随机分入四个治疗组之一，(Diabetes,19,SUPP.2:747-830,1970）。 （2）UGDP报告饮食控制加固定剂量的甲苯磺丁脲（1.5g/天）治疗5-8年，患者的心血管死亡率是单纯饮食治疗患者的2.5倍。由于心血管的死亡率的增加，在本试验中提前终止了甲苯磺丁脲的应用，故对总死亡率的观察受到影响，结果未见总死亡率有显著增加。尽管对如何解释这些结果存在争议，但是UGDP研究的发现仍足以提出这一警告。患者应该了解格列吡嗪的潜在风险和优势以及其它可选择的治疗方法。 （3）尽管上述研究只包括了磺脲类药物（甲苯磺丁脲），考虑到该类药物作用机制和化学结构的相似性，从安全性角度慎重考虑，应认为这一警告也适用于其它的磺脲类药物。 （4）由于格列吡嗪控释片中含有某些不变形的物质，已患有严重胃肠狭窄的患者（病理性或医源性的）应慎用。在已知伴有胃肠道狭窄的患者中，使用另一含有同样不变形物质的持续释放剂型药物时，曾有罕有的梗阻症状的报道。 8、孕妇及哺乳期妇女用药。 （1）妊娠：妊娠分类C：大鼠生殖研究发现所有剂量水平（5-50mg/kg）均有轻度的胚胎毒性作用，这与其它磺脲类药物如甲苯磺丁脲和妥拉磺脲中观察到的毒性作用相似。这一作用发生在围产期，认为和格列吡嗪的药理作用（降低血糖）直接相关，在大鼠和兔的研究中，未发现致畸作用。在妊娠妇女中没有充分和严格对照的研究资料。妊娠期间，只有当潜在的益处超过对胚胎的潜在危险时，方可使用格列吡嗪。最近研究资料显示妊娠期间血糖水平异常和较高的先天畸形发生率有关，故很多专家推荐妊娠期间使用胰岛素以尽可能维持血糖接近正常水平。 （2）非致畸作用：有报道母亲分娩时使用磺脲类药物，导致新生儿长时间(4-10天）严重低血糖。这些报道在使用长半衰期药物的患者中更为常见。如果妊娠期间使用格列吡嗪，应在预产期前至少一个月停用。 （3）哺乳期：尽管尚不知道格列吡嗪是否会从人乳汁中泌出，但是已知某些磺脲类药物可从乳汁中泌出。可引起婴儿的低血糖，故应考虑药物治疗对母亲的重要性来决定是否停止哺乳还是停药。如果停药，且单纯饮食治疗不足以控制血糖，应考虑胰岛素治疗。 9、儿童用药：儿童使用的安全性和有效性尚未确立。 10、老年用药：本品临床研究中，年龄在65岁和65岁以上的患者占全部患者总数的33%。老年患者药物达到稳态的时间较年轻患者大约延长1-2天。 11、在年轻患者和老年患者之间未观察到有效性或安全性的总体差异，但不排除某些患者对药物有较高敏感性。因此，应注意老年、虚弱或营养不良的患者以及肾上腺或垂体功能不全者尤其易发降糖药引起的低血糖。在老年人中低血糖症可能难于被认识到。另外，对于老年、虚弱或营养不良的患者以及肾或肝功能不全的患者，应谨慎决定起始及维持剂量以避免低血糖反应。 12、药物过量：关于人类过量服用本品的资料尚无记载。目前还没有故意过量服用本品试图自杀的报告。在临床前研究显示，所有种属的动物口服格列吡嗪的急性毒性均极低（LD大于4g/kg）。包括本品在内的磺脲类药物过量可导致低血糖。没有意识丧失或神经系统表现的轻度低血糖症状应通过及时口服葡萄糖、调整药物剂量和/或调整饮食方式进行治疗，应严密监测直到医生认为患者脱离危险为止。严重低血糖反应伴有昏迷、惊厥或其它的神经损害症状很少见，但须立即住院采取紧急治疗措施。如果诊断或怀疑低血糖昏迷，应立即静脉注射高浓度（50%）的葡萄糖溶液，然后持续滴注稀释的葡萄糖（10%）溶液维持血糖水平在100mg/dl以上。应严密监测患者至少24-48小时，因临床症状明显好转后可再次发生低血糖。肝脏疾病的患者血浆格列吡嗪的清除会延长。由于格列吡嗪大部分与蛋白结合，透析可能不会取得效果。

1、已知对本品种任何成分过敏者。 2、已明确诊断的1型糖尿病患者。伴或不伴昏迷的糖尿病酮症酸中毒患者，这种情况应使用胰岛素治疗。